每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 滑昂 每經(jīng)記者 岳琦    每經(jīng)編輯 胥帥    

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近年來(lái)，免疫治療成為醫(yī)療行業(yè)最熱的話題并吸引了海內(nèi)外資本青睞。免疫治療成為醫(yī)療行業(yè)最熱的話題。免疫治療（Immunotherapy），是指通過(guò)誘導(dǎo)、增強(qiáng)或抑制免疫反應(yīng)的疾病治療方法，其往往比現(xiàn)有藥物的副作用少，包括減少對(duì)微生物疾病的抗藥性反應(yīng)。基于細(xì)胞的免疫療法對(duì)一些癌癥有效。

11月17日至18日，2018年未來(lái)科學(xué)大獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)典禮暨F²科學(xué)峰會(huì)在北京舉行。在“人類戰(zhàn)勝癌癥的殺手锏：免疫系統(tǒng)”研討會(huì)上，多位參會(huì)科學(xué)家、臨床研究人員圍繞當(dāng)今癌癥免疫治療熱點(diǎn)話題，如“回歸基礎(chǔ)研究”、“PD-1/L1功效”、“傳統(tǒng)治療和免疫治療如何配合”、“聯(lián)合用藥的挑戰(zhàn)”進(jìn)行了探討。

“很多藥機(jī)理不清楚就上臨床。”但也有專家認(rèn)為，現(xiàn)階段要做好免疫藥物的基礎(chǔ)研究再推向臨床，各家藥企也要避免在聯(lián)合用藥方面的盲目競(jìng)爭(zhēng)。有專家舉例稱，某個(gè)分子最近發(fā)現(xiàn)根本還沒(méi)有弄清楚其在免疫反應(yīng)中的作用，更不要談怎么用于治療，但是現(xiàn)在至少有五家藥廠已經(jīng)開(kāi)始臨床實(shí)驗(yàn)這個(gè)抗體。

專家呼吁回歸基礎(chǔ)研究

賽諾菲集團(tuán)全球研究部總裁、未來(lái)科學(xué)大獎(jiǎng)科學(xué)委員會(huì)委員劉勇軍認(rèn)為，對(duì)于所有的免疫學(xué)家，特別是腫瘤免疫學(xué)家，一個(gè)重要的挑戰(zhàn)，最終的目的是要戰(zhàn)勝癌癥。

劉勇軍表示，以PD1為基準(zhǔn)的腫瘤免疫治療是劃時(shí)代醫(yī)學(xué)的壯舉，“第一次向全世界宣布免疫系統(tǒng)可以把腫瘤殺掉”。但他同時(shí)認(rèn)為，目前包括各個(gè)大學(xué)和公司，可能正在開(kāi)展超過(guò)一千個(gè)與PD1有關(guān)的研究，甚至想把所有的東西都與PD-1相結(jié)合，這消耗了大量的人力和物力，“作為我們科學(xué)家來(lái)講，我們要想一想如何做一些基礎(chǔ)研究。”劉勇軍說(shuō)。

耶魯大學(xué)癌癥中心腫瘤免疫部主任陳列平則舉例說(shuō)明免疫治療要回歸基礎(chǔ)研究，“LAG3(Lymphocyte-activation gene 3)這個(gè)分子最近發(fā)現(xiàn)根本還沒(méi)有弄清楚其在免疫反應(yīng)中的作用，更不要談怎么用于治療。但是現(xiàn)在至少有五家藥廠已經(jīng)開(kāi)始臨床實(shí)驗(yàn)這個(gè)抗體，或者準(zhǔn)備上臨床?，F(xiàn)在早期臨床的結(jié)果我們沒(méi)有看到非常好的結(jié)果，原因很簡(jiǎn)單，我認(rèn)為就是因?yàn)闆](méi)有很好的理解它基礎(chǔ)的免疫學(xué)，第一步有沒(méi)有走出來(lái)。”

劉勇軍認(rèn)為，將價(jià)格不菲的新藥進(jìn)行臨床應(yīng)用，如果基礎(chǔ)研究不完善是一種浪費(fèi)。與此同時(shí)，陳列平指出，“現(xiàn)在很多藥（免疫治療新藥）機(jī)理不清楚就上臨床，效果都是不疼不癢的”。

作為臨床醫(yī)生，吉林大學(xué)第一醫(yī)院腫瘤中心腫瘤科主任崔久嵬也表示，雖然PD-1被認(rèn)為是一種神藥，可以“一病同治”，但高昂的費(fèi)用下，單藥的有效率是30%到60%左右，她提出疑問(wèn)：“我們?cè)趺淳x這樣的人群？”

劉勇軍也在演講中提到同樣問(wèn)題，他介紹，自己目前正在和自己的博士生，以及實(shí)驗(yàn)室里面的臨床醫(yī)生共同開(kāi)展關(guān)于病人用PD1/PDL1沒(méi)有效果時(shí)，怎么樣用新的方法給他們另外的治療。

藥企被批盲目競(jìng)爭(zhēng)

在論壇上，免疫治療也被認(rèn)為能與傳統(tǒng)癌癥的放化療方法結(jié)合，達(dá)到更優(yōu)的治療效果。而聯(lián)合用藥方面，有專家直言，現(xiàn)在各藥企之間已經(jīng)陷入盲目競(jìng)爭(zhēng)。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所研究員、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士生導(dǎo)師馬瑜婷提到，臨床放化療的使用有非常長(zhǎng)的歷史，是以殺傷腫瘤細(xì)胞為主要目的。但研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞的死亡并不是終結(jié)，之后會(huì)釋放出很多物質(zhì)，可以調(diào)控免疫應(yīng)答的反應(yīng)。

美國(guó)得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心病理學(xué)教授傅陽(yáng)心則認(rèn)為，目前免疫療法和傳統(tǒng)療法的結(jié)合還有兩個(gè)困境，“搞免疫的人沒(méi)有機(jī)會(huì)進(jìn)入到臨床，搞腫瘤的人不相信免疫，他們是針對(duì)腫瘤的大小來(lái)看，就沒(méi)有看到免疫系統(tǒng)，教免疫的人是看到免疫系統(tǒng)，但是沒(méi)有看到腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。”

而新舊療法的聯(lián)合治療，涉及到了不同靶點(diǎn)之間，不同藥物的配合問(wèn)題。對(duì)于聯(lián)合用藥，陳列平直言，“在我看來(lái)完全是一種隨機(jī)的行為”。

陳列平表示，F(xiàn)DA目前已經(jīng)收到了2500個(gè)申請(qǐng)，“他們也不知道到底要不要批，也不可能都批，所以他們也遇到了困境”。而他進(jìn)一步表示，“我覺(jué)得這個(gè)領(lǐng)域有一個(gè)不好的趨勢(shì)，大家好像一直在競(jìng)爭(zhēng)，每個(gè)公司之間要競(jìng)爭(zhēng)，總是覺(jué)得不要落后，但是競(jìng)爭(zhēng)的方向他們并不清楚，這也是我比較困惑的”。

陳列平認(rèn)為，造成盲目競(jìng)爭(zhēng)的原因是藥企很多方向上并不清楚，在沒(méi)有很好的科學(xué)依據(jù)的時(shí)候，就只能拼著看誰(shuí)做得多，用數(shù)量以取勝。