每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 魏官紅    

從全球市場(chǎng)來(lái)看，自免疾?。ㄗ陨砻庖咝约膊。╊I(lǐng)域已成為僅次于腫瘤疾病的第二大藥物市場(chǎng)，也是全球重磅藥物誕生的沃土。

根據(jù)賽諾菲發(fā)布的2024年年報(bào)，度普利尤單抗作為其核心產(chǎn)品，是公司業(yè)績(jī)中最大的亮點(diǎn)。2024年度，度普利尤單抗的銷售額高達(dá)130.72億歐元（約合141.79億美元），同比增長(zhǎng)幅度達(dá)到23.1%。

去年9月，這一重磅藥物迎來(lái)了全球第二款、國(guó)內(nèi)首款同類產(chǎn)品。由康諾亞自主研發(fā)的1類新藥康悅達(dá)®（司普奇拜單抗注射液）正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎，填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)特應(yīng)性皮炎生物制劑領(lǐng)域的空白。隨后，該藥物陸續(xù)被批準(zhǔn)用于治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉、季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎。

近日，康諾亞董事會(huì)主席、首席執(zhí)行官陳博接受了包括《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者在內(nèi)的媒體記者采訪，就首款國(guó)產(chǎn)抗IL-4Rα單抗司普奇拜單抗注射液的誕生過(guò)程、后續(xù)布局等進(jìn)行了分享。

圖片來(lái)源：公司提供

在腫瘤免疫治療最火熱之時(shí)換賽道

在司普奇拜單抗上市以前，陳博最為外界所熟知的身份，是君實(shí)生物的核心創(chuàng)始人，以及首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1抗體藥物特瑞普利單抗的發(fā)明人。2016年，陳博創(chuàng)立了康諾亞生物，專注于自免疾病藥物的研發(fā)。

在腫瘤免疫治療最火熱之時(shí)另?yè)Q賽道重新出發(fā)，陳博是怎么想的？

2月17日，陳博在接受包括《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者在內(nèi)的媒體記者采訪時(shí)回憶道，“成立康諾亞的時(shí)候，正是中國(guó)腫瘤免疫治療最火的時(shí)候。當(dāng)時(shí)投資人希望我們做腫瘤免疫治療，但我們堅(jiān)持先做自身免疫性疾病”。這種堅(jiān)持，在最開始時(shí)以融資縮水為代價(jià)。

如今，陳博有了更多的思考和理解，企業(yè)不應(yīng)該去做投機(jī)的事，而應(yīng)該順勢(shì)而為。隨著市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，以及腫瘤免疫治療領(lǐng)域研發(fā)門檻的不斷提高，一些企業(yè)開始將目光轉(zhuǎn)向其他更具潛力的治療領(lǐng)域，自免疾病藥物研發(fā)便是其中之一。如今，自免疾病已成為僅次于腫瘤疾病的第二大藥物市場(chǎng)。

作為國(guó)內(nèi)首個(gè)、全球范圍第二個(gè)申報(bào)并獲批上市的抗IL-4Rα單抗，司普奇拜單抗從一開始就希望做到同類最優(yōu)。

“了解了同類藥物后，我們第一時(shí)間就想能不能做一個(gè)比它更好的，做到同靶點(diǎn)最優(yōu)。從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，不同于既往同類的抗IL-4Rα單抗，司普奇拜單抗依賴空間表位與靶點(diǎn)結(jié)合，這個(gè)表位與IL-4、IL-13結(jié)合位點(diǎn)鄰近甚至重合，這就保證了在阻斷IL-4Rα信號(hào)傳導(dǎo)方面，司普奇拜單抗相較于同類藥物會(huì)表現(xiàn)更優(yōu)，起到的效果可能就更好。”基于這一重要發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)成功設(shè)計(jì)出司普奇拜單抗前導(dǎo)化合物。

“康諾亞還進(jìn)行了多個(gè)靶點(diǎn)的不同藥物設(shè)計(jì)，讓它們自發(fā)競(jìng)爭(zhēng)，誰(shuí)的臨床效果更好，就集中全部資源去推。”陳博表示。

據(jù)康諾亞微信公眾號(hào)此前發(fā)文，司普奇拜單抗III期臨床研究結(jié)果顯示，單藥治療52周，司普奇拜單抗可實(shí)現(xiàn)持續(xù)改善皮損的“雙9可達(dá)”治療目標(biāo)——即超過(guò)九成患者實(shí)現(xiàn)濕疹面積和嚴(yán)重指數(shù)程度改善75%以上（EASI-75），近八成患者實(shí)現(xiàn)濕疹面積和嚴(yán)重指數(shù)程度改善90%以上（EASI-90）。

北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科主任醫(yī)師張建中接受記者采訪時(shí)表示，上述試驗(yàn)中，EASI-75可以達(dá)到92%，EASI-90達(dá)到了77%，這兩個(gè)數(shù)字是歷史上沒(méi)有的。所以某種意義上講，司普奇拜單抗具備“同類最優(yōu)”潛質(zhì)。

NewCo不是“賣青苗”

司普奇拜單抗成功分羹全球抗IL-4Rα單抗市場(chǎng)，而“先行者”度普利尤單抗已經(jīng)通過(guò)多項(xiàng)適應(yīng)證吸納了大量患者，追兵們亦看到了自免市場(chǎng)的強(qiáng)大吸引力。

度普利尤單抗之所以能成為自免新“藥王”，在于其目前已在全球范圍內(nèi)獲批包括特應(yīng)性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等在內(nèi)的7個(gè)適應(yīng)證。而“后來(lái)者”方面，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至去年9月，正大天晴的TQH2722是國(guó)內(nèi)第9個(gè)進(jìn)入III期臨床的國(guó)產(chǎn)抗IL-4Rα單抗。智翔金泰、恒瑞醫(yī)藥、三生國(guó)健、麥濟(jì)生物、荃信生物等企業(yè)研發(fā)的國(guó)產(chǎn)抗IL-4Rα單抗均進(jìn)入臨床III期階段。

除了與同類產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)，抗IL-4Rα單抗還需要與JAK1抑制劑競(jìng)爭(zhēng)。截至目前，全球有多款JAK1抑制劑獲批特應(yīng)性皮炎適應(yīng)證，其中的兩個(gè)代表產(chǎn)品為艾伯維的烏帕替尼和輝瑞的阿布昔替尼，烏帕替尼2024年全球銷售額達(dá)59.71億美元。國(guó)內(nèi)，恒瑞的艾瑪昔替尼于2023年6月提交上市申請(qǐng)，有望成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)JAK1抑制劑。

從PD-1一頭扎進(jìn)自免領(lǐng)域，是否是從一場(chǎng)苦戰(zhàn)加入到另一場(chǎng)苦戰(zhàn)？

對(duì)于這個(gè)問(wèn)題，陳博很樂(lè)觀。他從市場(chǎng)容量角度分析稱，單以特應(yīng)性皮炎這一種疾病來(lái)看，中國(guó)有七八千萬(wàn)人的患者群體，中重度患者則有兩三千萬(wàn)人。銀屑病的患者規(guī)模遠(yuǎn)小于特應(yīng)性皮炎，銀屑病藥物卻遠(yuǎn)多于特應(yīng)性皮炎藥物。

西南證券2024年1月發(fā)布的行業(yè)報(bào)告顯示，我國(guó)特應(yīng)性皮炎患者人數(shù)于2022年達(dá)7070萬(wàn)例，其中兒童/青少年達(dá)3470萬(wàn)例。預(yù)計(jì)到2030年達(dá)8170萬(wàn)人，其中兒童/青少年達(dá)3650萬(wàn)例。2022年我國(guó)中重度特應(yīng)性皮炎市場(chǎng)規(guī)模達(dá)5.2億美元，輕度特應(yīng)性皮炎市場(chǎng)規(guī)模達(dá)4.1億美元。未來(lái)，隨著生物制劑滲透率的逐步提升，預(yù)計(jì)到2030年我國(guó)特應(yīng)性皮炎市場(chǎng)規(guī)模達(dá)42.6億美元。

除了市場(chǎng)容量，陳博認(rèn)為，司普奇拜單抗作為國(guó)產(chǎn)藥首家有時(shí)間優(yōu)勢(shì)，后續(xù)則要往起效更快、藥效持續(xù)更長(zhǎng)、使用頻次更低的方向發(fā)展，同時(shí)較低醫(yī)保負(fù)擔(dān)。

在價(jià)格層面，度普利尤單抗在國(guó)內(nèi)的售價(jià)為1508元/支，司普奇拜單抗的價(jià)格為1208元/支，但度普利尤單抗的優(yōu)勢(shì)在于，它已經(jīng)被納入醫(yī)保目錄。據(jù)中康開思系統(tǒng)數(shù)據(jù)，度普利尤單抗注射液在2021年（國(guó)內(nèi)獲批上市的第二年，即“入保”后的第一年），銷售額大漲77182.1%；2022年銷售額首次破10億元，同比上漲193.2%；2023年再破新高，達(dá)18.07億元，同比上漲74.6%；2024上半年銷售額達(dá)10.67億元。對(duì)司普奇拜單抗而言，進(jìn)醫(yī)保是一道必答題。

除司普奇拜單抗外，康諾亞身上還有一道標(biāo)簽——NewCo“?？?rdquo;。NewCo是指過(guò)將創(chuàng)新藥的海外權(quán)益授權(quán)給海外新成立的公司（NewCo），并引入海外資本和國(guó)際化管理團(tuán)隊(duì)，從而實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的國(guó)際化開發(fā)和商業(yè)化。這種模式不僅為藥企帶來(lái)了即時(shí)的資金支持，還通過(guò)海外資本的參與，加速了管線的全球化進(jìn)程。但NewCo也有其弊端，包括首付款較低等，以至于為進(jìn)行NewCo交易的藥企帶來(lái)“賣青苗”的質(zhì)疑。

對(duì)此，陳博有自己的看法。他解釋稱，自免藥物與腫瘤藥物的差異在于腫瘤藥物的臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)多為客觀指標(biāo)，而非腫瘤藥物的評(píng)價(jià)指標(biāo)有客觀和主觀指標(biāo)，所以非腫瘤藥物要到海外進(jìn)行獨(dú)立臨床相對(duì)有難度。“腫瘤藥物的臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)相對(duì)比較簡(jiǎn)單，比如以O(shè)RR（客觀緩解率）、PFS（無(wú)進(jìn)展生存期）、OS（總生存期）等為主，評(píng)價(jià)指標(biāo)相對(duì)比較客觀，但自免藥物的臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)，有些是客觀的，但更多時(shí)候是半主觀半客觀。因此，相比腫瘤藥物，自免藥物要獲得國(guó)外大廠認(rèn)可、直接通過(guò)對(duì)外授權(quán)模式出海，難度可能會(huì)更大。”陳博說(shuō)。

其次，公司的資金儲(chǔ)備，在中國(guó)BioTech（生物科技）企業(yè)中相對(duì)充裕，同時(shí)資金使用效率也比較高，而公司開展NewCo，并不單純是想引入更多的資金，更重要的是希望讓國(guó)內(nèi)的團(tuán)隊(duì)學(xué)習(xí)、積累海外臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，所以實(shí)際上看，這是一場(chǎng)“win-win”（雙贏）的交易。