每經(jīng)記者 陳星    每經(jīng)編輯 楊夏    

1月21日，第一三共在官網(wǎng)發(fā)布新聞稿，稱(chēng)第一三共和阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)的達(dá)卓?jī)?yōu)®（datopotamab deruxtecan）首個(gè)適應(yīng)癥獲得美國(guó)FDA（食品藥品管理局）批準(zhǔn)，用于既往接受過(guò)治療的HR陽(yáng)性、HER2陰性不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

上述適應(yīng)癥已經(jīng)于2024年12月27日在日本獲批，此次在美國(guó)獲批上市，是該藥商業(yè)化進(jìn)程中的一大里程碑。

同樣作為T(mén)ROP2 ADC（抗體偶聯(lián)）藥物，吉利德的戈沙妥珠單抗上市在前。2023年，戈沙妥珠單抗在全球銷(xiāo)售額首次突破十億美元大關(guān)至10.63億美元。datopotamab deruxtecan的乳腺癌適應(yīng)癥獲批，意味著戈沙妥珠單抗迎來(lái)了一位重量級(jí)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。此外，datopotamab deruxtecan用于治療經(jīng)治局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長(zhǎng)因子受體突變非小細(xì)胞肺癌成年患者的生物制品許可申請(qǐng)已被FDA接受。

乳腺癌適應(yīng)癥先后在日、美獲批

1月21日，第一三共在官網(wǎng)發(fā)布新聞稿，稱(chēng)第一三共和阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)的達(dá)卓?jī)?yōu)®（datopotamab deruxtecan，dato-DXd）首個(gè)適應(yīng)癥獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于既往接受過(guò)治療的HR陽(yáng)性、HER2陰性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。該批準(zhǔn)是基于TROPION-Breast01研究，其結(jié)果顯示與化療相比，dato-DXd使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低37%。

dato-DXd是一款靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)是基于Ⅲ期研究TROPION-Breast01的結(jié)果。在該研究中，根據(jù)盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)估，在HR陽(yáng)性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，與研究者選擇的化療相比，dato-DXd可顯著降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)37%。接受dato-DXd治療的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為6.9個(gè)月，而接受化療的患者中位PFS僅為4.9個(gè)月。接受dato-DXd治療的研究組觀察到確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為36%，而化療組ORR為23%。dato-DXd研究組觀察到2例（0.5%）完全緩解（CR)和131例（36%）部分緩解（PR），而化療組為0例CR和84例PR（23%）。dato-DXd研究組中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為6.7個(gè)月，化療組中位DoR為5.7個(gè)月。

上述適應(yīng)癥已經(jīng)于2024年12月27日在日本獲批，這是其全球首批。而此次在美國(guó)獲批上市，是該藥商業(yè)化進(jìn)程中的一大里程碑。據(jù)了解，其他國(guó)家和地區(qū)（包括歐盟、中國(guó)及其他國(guó)家和地區(qū)）的注冊(cè)申報(bào)正在審評(píng)中。

根據(jù)第一三共新聞稿，2022年，美國(guó)乳腺癌新發(fā)病例超30萬(wàn)例。雖然確診早期乳腺癌的患者生存率很高，但在確診轉(zhuǎn)移性疾病或進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性疾病的患者中，預(yù)計(jì)僅有約30%可以在確診后存活5年。此外，中國(guó)是乳腺癌新發(fā)病例最多的國(guó)家，超過(guò)35.7萬(wàn)例，死亡病例超7.4萬(wàn)例。約70%的確診病例是長(zhǎng)久以來(lái)普遍認(rèn)為的HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌（HER2評(píng)分為IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）。

ADC藥物爭(zhēng)搶肺癌適應(yīng)癥

值得注意的是，同樣作為T(mén)ROP2 ADC藥物，吉利德的戈沙妥珠單抗（sacituzumab govitecan，SG）上市在前。

2020年4月，戈沙妥珠單抗在美國(guó)獲批。2022年6月，戈沙妥珠單抗在中國(guó)獲批上市，用于既往至少接受過(guò)兩種系統(tǒng)治療（其中至少一種治療針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾?。┑牟豢汕谐木植客砥诨蜣D(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者。2023年，戈沙妥珠單抗在全球銷(xiāo)售額首次突破十億美元大關(guān)，同比增長(zhǎng)56%至10.63億美元，躋身“重磅炸彈”藥物行列。

去年11月，戈沙妥珠單抗在國(guó)內(nèi)的獨(dú)占地位被科倫博泰打破。后者用于既往至少接受過(guò)兩種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者的國(guó)產(chǎn)靶向TROP2的ADC藥物蘆康沙妥珠單抗獲批在中國(guó)上市。

dato-DXd的乳腺癌適應(yīng)癥先后在日、美獲批，意味著戈沙妥珠單抗迎來(lái)了一位重量級(jí)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

值得注意的是，除乳腺癌適應(yīng)癥以外，非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥是前述藥物的“兵家必爭(zhēng)之地”。

本月稍早前，dato-DXd提交的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）已被美國(guó)FDA接受，并授予優(yōu)先審評(píng)資格，用于治療經(jīng)治局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長(zhǎng)因子受體突變（EGFRm）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成年患者。FDA預(yù)計(jì)將在2025年第三季度完成審評(píng)。針對(duì)這一患者群體，dato-DXd此前已被FDA授予突破性療法認(rèn)定。

需要提到的是，該BLA是基于Ⅱ期臨床試驗(yàn)TROPION-Lung05的數(shù)據(jù)，并輔以Ⅲ期臨床試驗(yàn)TROPION-Lung01的數(shù)據(jù)支持。據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》此前報(bào)道，第一三共和阿斯利康公告，在預(yù)先設(shè)定的非鱗狀NSCLC患者亞組中，與目前標(biāo)準(zhǔn)化療藥物多西他賽相比，dato-DXd的OS改善具有臨床意義。但在總試驗(yàn)人群中，生存期數(shù)據(jù)未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)假設(shè)。這意味著，TROPION-Lung01未達(dá)到OS（總生存期）這一主要終點(diǎn)。這不僅引起了兩家公司的股價(jià)下跌，也對(duì)TROP2 ADC在肺癌治療領(lǐng)域的前景蒙上了陰影。

此后，第一三共和阿斯利康將Ⅱ期TROPION-Lung05研究的結(jié)果與TROPION-Lung01結(jié)合起來(lái)，進(jìn)行了匯總分析?；诖耍谝蝗埠桶⑺估迪騀DA提交了dato-DXd新的BLA，并自愿撤回了此前遞交的非鱗NSCLC適應(yīng)癥，為該藥物的肺癌適應(yīng)癥贏得了上市機(jī)會(huì)。

無(wú)獨(dú)有偶，2024年1月，吉利德公布戈沙妥珠單抗治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性或晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期EVOKE-01研究也未達(dá)到總生存期的主要終點(diǎn)。從目前進(jìn)度來(lái)看，dato-DXd有望率先實(shí)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌的突破。

封面圖片來(lái)源：第一三共官網(wǎng)