每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 梁梟    

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月20日，吉利德科學(xué)宣布，關(guān)鍵的3期PURPOSE 1臨床試驗(yàn)中期分析頂線結(jié)果顯示，每年給藥兩次的注射用HIV-1衣殼抑制劑lenacapavir（來(lái)那卡帕韋）在針對(duì)順性別女性的HIV預(yù)防研究中展示出100%的有效性。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，這是首個(gè)顯示零感染的HIV預(yù)防3期臨床試驗(yàn)。吉利德科學(xué)首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)erdad Parsey博士表示，零感染和100%有效性展現(xiàn)出每年給藥兩次的lenacapavir有潛力成為預(yù)防HIV感染的全新重要方案。“我們期待從進(jìn)行中的PURPOSE臨床試驗(yàn)獲得更多結(jié)果，并繼續(xù)朝著助力終結(jié)HIV全球流行的目標(biāo)前進(jìn)。”

一預(yù)防藥物臨床試驗(yàn)首次實(shí)現(xiàn)后期“0感染”

吉利德科學(xué)為全球知名抗病毒藥物研發(fā)企業(yè)，目前已經(jīng)有兩款HIV暴露前預(yù)防用藥在華獲批：一款是恩曲他濱替諾福韋片（舒發(fā)泰），于2020年獲批；另一款是恩曲他濱丙酚替諾福韋片（Ⅱ）（達(dá)可揮），于今年1月獲批。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者從吉利德科學(xué)了解到，PURPOSE 1是一項(xiàng)臨床3期的雙盲、隨機(jī)研究，用于評(píng)估皮下注射、每年給藥兩次的lenacapavir和每日口服的達(dá)可揮（恩曲他濱200mg/丙酚替諾福韋25mg，F(xiàn)/TAF）用于暴露前預(yù)防（PrEP）的安全性和有效性。

研究對(duì)象為來(lái)自南非25個(gè)地方和烏干達(dá)3個(gè)地方超過(guò)5300名16-25歲順性別女性和青春期女孩，受試者按2:2:1的比例被隨機(jī)分配到lenacapavir、達(dá)可揮和舒發(fā)泰組。在lenacapavir組的2134名女性中，沒(méi)有發(fā)生一例HIV感染（發(fā)病率為0.00每100人年）。

吉利德方面稱，PURPOSE 1試驗(yàn)達(dá)到了其關(guān)鍵療效終點(diǎn)，顯示出每年給藥兩次的lenacapavir相較于每日口服舒發(fā)泰和HIV背景發(fā)病率的優(yōu)越性。在試驗(yàn)中，lenacapavir總體上耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)顯著或新的安全問(wèn)題。

吉利德科學(xué)表示，PURPOSE 1更詳細(xì)的數(shù)據(jù)將在未來(lái)的會(huì)議上公布。

記者還了解到，目前Lenacapavir的其他關(guān)鍵臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行。吉利德預(yù)計(jì)將在2024年底或2025年初從PURPOSE項(xiàng)目的另一關(guān)鍵試驗(yàn)PURPOSE 2中獲得結(jié)果。

該試驗(yàn)評(píng)估每年給藥兩次的lenacapavir作為PrEP在包含同性性行為的男性等群體中的療效，試驗(yàn)開展地點(diǎn)包括阿根廷、巴西、墨西哥、秘魯、南非、泰國(guó)和美國(guó)。如果試驗(yàn)結(jié)果積極，lenacapavir用于暴露前預(yù)防的注冊(cè)申請(qǐng)將包含PURPOSE 1和PURPOSE 2的結(jié)果，以確保lenacapavir可以被批準(zhǔn)用于最需要額外HIV預(yù)防方案的多個(gè)群體和社區(qū)進(jìn)行暴露前預(yù)防。

對(duì)此，南非開普敦大學(xué)德斯蒙德·圖HIV中心主任、國(guó)際艾滋病協(xié)會(huì)前主席Linda-Gail Bekker博士表示：“盡管我們知道傳統(tǒng)的HIV預(yù)防藥物在按醫(yī)囑服用后非常有效，但每年給藥兩次、用于PrEP的lenacapavir，可以幫助解決一些人在服用或存儲(chǔ)口服PrEP藥物時(shí)可能面臨的污名化和歧視問(wèn)題，同時(shí)每年給藥兩次有可能幫助提高PrEP的依從性和持續(xù)性。”

人類戰(zhàn)勝艾滋病再現(xiàn)曙光

艾滋病防治的難點(diǎn)在于無(wú)法治愈、控制困難，目前全球還沒(méi)有研制出治愈艾滋病的藥物，也沒(méi)有預(yù)防的疫苗。發(fā)生高危性行為后，72小時(shí)內(nèi)盡早使用阻斷藥是降低艾滋病病毒感染風(fēng)險(xiǎn)的最后一道防線。

一旦確診需要使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ARV），患者或感染者必須終身用藥，往往也伴隨著病毒易產(chǎn)生耐藥性、患者依從性極差等問(wèn)題。聯(lián)合國(guó)數(shù)據(jù)顯示，目前全球有一半以上的艾滋病感染者都通過(guò)ARV藥物治療。

此前，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科疑難感染診療中心主任彭劼表示，早發(fā)現(xiàn)、早治療，既有利于快速降低患者體內(nèi)HIV病毒載量、促進(jìn)免疫重建、減少艾滋病相關(guān)機(jī)會(huì)性感染或腫瘤等發(fā)病率，也有利于減少艾滋病傳播、減輕個(gè)人及社會(huì)層面的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

由于不少艾滋病疫苗的研究“難產(chǎn)”，一些研究方向轉(zhuǎn)為長(zhǎng)效制劑抑制。江蘇省疾控中心性病與艾滋病防治所所長(zhǎng)傅更鋒曾公開表示，艾滋病患者如果不按時(shí)、按要求吃藥，體內(nèi)的血藥濃度不夠，就會(huì)導(dǎo)致病毒抑制率降低。病毒一旦累積、突變，數(shù)量增多，就會(huì)產(chǎn)生耐藥性。而長(zhǎng)效制劑可降低給藥頻率，讓藥物在人體內(nèi)長(zhǎng)期發(fā)揮藥效，也有利于提高患者依從性。

吉利德發(fā)布上述研究結(jié)果在全球引發(fā)了較大的轟動(dòng)。lenacapavir如果能夠獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，將成為預(yù)防艾滋病的一種重要新選擇。科普作者莊時(shí)利和表示，暴露前預(yù)防是預(yù)防艾滋病感染的重要手段，相比已經(jīng)上市的另外兩種藥品，新藥lenacapavir的最大優(yōu)勢(shì)之一在于依從性良好，僅需每6個(gè)月注射一次。

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