每經記者 許立波    每經編輯 文多    

10月29日，君實生物宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（美國商品名：LOQTORZI）的生物制品許可申請（BLA）于近日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，特瑞普利單抗由此成為FDA批準上市的首個中國自主研發(fā)和生產的創(chuàng)新生物藥。

10月30日上午，君實生物于線上召開媒體溝通會，介紹了特瑞普利單抗在FDA審評流程中的各項細節(jié)。面對《每日經濟新聞》在內多家媒體，公司回答了包括特瑞普利單抗在美國的市場空間、公司未來商業(yè)規(guī)劃等方面的問題。

君實生物高級副總裁姚盛表示，據合作伙伴Coherus預估，美國每年約有2000例鼻咽癌新發(fā)患者，預估鼻咽癌適應癥在美國的年銷售峰值是2億美元，公司的蘇州吳江生產基地將為美國市場所有特瑞普利單抗需求進行供貨，產能綽綽有余。此外，加上中國以及東南亞地區(qū)的數據，預計每年新增鼻咽癌患者數量將近10萬。

圖片來源：網站截圖

填補美國鼻咽癌的治療空白

本次特瑞普利單抗獲批的2項適應癥覆蓋了復發(fā)/轉移性鼻咽癌的全線治療，分別為：特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉移性或復發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療；特瑞普利單抗單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進展的復發(fā)性、不可切除或轉移性鼻咽癌的成人患者。

鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部惡性腫瘤之一。據世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，2020年鼻咽癌在全球范圍內確診的新發(fā)病例數超過13萬。由于原發(fā)腫瘤位置的原因，很少采用手術治療，針對局限性癌癥主要采用放療或放化療結合進行治療。此前，美國尚無療法獲批用于治療鼻咽癌，此次FDA的批準使得特瑞普利單抗成為美國首個且唯一獲批用于鼻咽癌治療的藥物，填補了美國鼻咽癌的治療空白。

本次BLA的批準主要基于JUPITER-02（一項針對一線治療鼻咽癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心Ⅲ期臨床研究，NCT03581786）及POLARIS-02（一項針對二線及以上治療的復發(fā)或轉移性鼻咽癌的多中心、開放標簽、Ⅱ期關鍵注冊臨床研究，NCT02915432）的研究結果。

值得注意的是，此次特瑞普利單抗之所以能夠吹散此前國產PD-1折戟FDA的陰霾，成功出海，也在于其精準把握住了FDA藥物審評的指導規(guī)則：特瑞普利單抗所瞄準的鼻咽癌，雖然并非大適應癥，在美國存量患者約1萬例，每年新增約2000例，但也正因為其“市場小”，并未受到其他藥企的廣泛關注。直至特瑞普利單抗獲批前，仍存在未滿足的臨床需求，這也是FDA愿意批準的主要原因。

媒體溝通會上，JUPITER-02、POLARIS-02主要研究者、中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授也評價說，鼻咽癌的發(fā)病具有明顯的地域性，在中國以及東南亞地區(qū)發(fā)病率較高，但在歐美國家，臨床證據、研究比較有限，“應該說中國創(chuàng)新藥解決了全球鼻咽癌治療臨床需求卡脖子的問題，作出了一個新的、革命性的貢獻。在放化療、新型免疫治療上面的探索和不斷的精進，讓越來越多的中國藥被全球認可”。

除美國市場外，特瑞普利單抗一線治療鼻咽癌和食管鱗癌治療的上市許可申請（MAA）也已經獲得歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）受理。

成功闖關FDA，對國內其他公司有何啟發(fā)？

盡管填補了美國鼻咽癌的治療空白，但特瑞普利單抗在FDA的獲批之路也并非一帆風順，甚至可稱得上一波三折。

君實生物首席質量官王剛展示了特瑞普利單抗在美國注冊申報的工作總結，其中提到，工廠方面至少受到了“10+輪”信息要求（IR）（在BLA藥學審評期間提供50+份額外文件）、“800+”份FDA預要求的文件、“400+項”與PLI（生產現場核查）相關的準備任務。

此外，為迎接FDA的檢查，君實生物至少進行了5輪由前FDA和世衛(wèi)組織的監(jiān)管人員進行的遠程和現場批準前模擬審計。通過前者的模擬審計和公司的內部審計，共找出了300多項需要整改的缺陷項，而后一一整改；同時，公司為了這個檢查回顧了過去4年工廠發(fā)生的所有的偏差，實驗室OOS（檢驗結果偏差）以及變更，對這些進行了完全的回顧以及分析并找出整改方案，并準備超過了350余項與檢查相關的六大體系的問題和答案，幫助君實生物的員工在檢查期間能夠比較完整地、有自信地回答FDA的問題。

“要熟悉FDA的游戲規(guī)則，要了解FDA的法規(guī)以及相關的要求，這些法規(guī)和相關的要求包括在產品的整個生命周期中，比如藥學、臨床、生產以及上市后的監(jiān)管等一系列方面，這些都強調功在平時，而不是臨時抱佛腳。”王剛表示。

“我們也在借鑒其他跨國企業(yè)早年的一些經驗。這些跨國企業(yè)從日本到美國、到歐洲、到全世界，跟我們現在要走的路是完全一樣的——歷史是驚人的相似，我們只是走出了第一步。國內企業(yè)在小分子方面也給我們很多學習的經驗，這是個互相學習的過程。”君實生物CEO李寧指出，產品要有差異化、有一個好的團隊、公司在戰(zhàn)略上及早對自己的產品進行一個好的定位，這幾點是國內創(chuàng)新藥企在出海上可以從君實生物借鑒的。

談到特瑞普利單抗未來適應癥及市場拓展方面的規(guī)劃，君實生物高級副總裁姚盛在媒體溝通會上介紹，現在特瑞普利在歐盟有兩項適應癥正在審評，即一線鼻咽癌和一線食管癌。公司在等待監(jiān)管機構安排生產和臨床核查。另外，FDA也有一系列的合作監(jiān)管部門，公司會在之后尋求在這些國家的獲批，一般來說半年之內也會獲批，其中包括澳大利亞、新加坡。

另外，在鼻咽癌同樣多發(fā)的東南亞市場，李寧表示，君實生物在東南亞的布局不僅限于鼻咽癌，還會有其他的適應癥同時被商業(yè)化，“有了FDA的批準以后，對于當地的監(jiān)管部門來說，他們有了一個高質量的背書，對其他的適應癥的迅速批準會有很大的幫助”。

封面圖片來源：視覺中國