每經記者 林姿辰  陳浩    每經編輯 文多    

打兩針，防新冠——對于特殊人群，這句標語具有多大的吸引力？博鰲超級醫(yī)院和瑞金海南醫(yī)院的咨詢接線生最有體會。

今日（7月9日），兩家醫(yī)院迎來了新冠中和抗體藥物Evusheld（恩適得）接種者。

作為目前全球唯一一款新冠預防藥物，恩適得于近日落地海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)（簡稱樂城先行區(qū)），適用于成人和青少年（年齡≥12歲且體重≥40kg）的新冠病毒暴露前預防。

恩適得尚未獲得CDE（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）批準上市，目前僅可在博鰲樂城先行區(qū)使用，接種兩針需花費上萬元，且尚不能使用醫(yī)保結算。

從適用人群看，該藥物優(yōu)先適用于免疫功能受損或者免疫力低下人群的新冠病毒感染預防，對于高頻出差或者有計劃前往高感染風險國家/地區(qū)的人群也是不錯的選擇。當然，能夠接種疫苗的人，應當首選接種疫苗。

對于恩適得，潛在接種者可能還要猶豫一下，但新冠預防藥物的市場熱度已再次上升。7月8日，騰盛博藥（HK02137，股價11港元，市值79.50億港元）在新冠中和抗體藥物上市會上，也透露了藥物適應癥從治療向預防拓展的計劃。

圖片來源：海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)網(wǎng)站截圖

首針接種已經完成 預約者中較多出國留學人員

據(jù)報道，恩適得是阿斯利康（AZN，股價66.98美元，市值2076億美元）研發(fā)的一款長效抗體組合，由新冠中和抗體“替沙格韋單抗”（150mg）和“西加韋單抗”（150mg）組成，最早于去年12月獲FDA緊急使用授權，用于新冠肺炎的暴露前預防。

此后，該抗體組合在歐洲部分國家獲批使用，其PROVENTⅢ期試驗于今年3月前達到主要終點。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，該抗體組合藥物將有癥狀新冠感染的相對風險降低了77%，絕對風險減少了0.8%，用藥后中位隨訪時間為83天；在隨后的分析中，隨訪中位時間為6.5個月，與安慰劑相比，抗體組合藥物將有癥狀新冠發(fā)病率的相對風險降低了83%，絕對風險減少了1.5%。

這意味著對于注射恩適得的人群，發(fā)生有癥狀新冠感染的風險顯著降低，且該藥物對新冠病毒的保護作用能持續(xù)至少六個月。

但值得注意的是，應對更迭不休的奧密克戎變體株，恩適得的效力需要靠加大劑量維持。

當?shù)貢r間6月29日，F(xiàn)DA官網(wǎng)發(fā)布對恩適得劑量修訂的公告，稱非臨床數(shù)據(jù)和藥代動力學模型表明，恩適得的劑量改為300mg替沙格韋單抗和300mg西加韋單抗后，藥物濃度對這些亞變體的活性可以保持6個月。

圖片來源：FDA官網(wǎng)截圖

7月9日，《每日經濟新聞》記者以咨詢者身份撥打博鰲超級醫(yī)院公開電話，接聽的工作人員表示，目前醫(yī)院提供的恩適得劑型為150mg+150mg，對奧密克戎變異株BA.4/5有效，面向年齡和體重符合接種要求的人群，即12歲以上且體重超過40公斤的接種者開放。接種者需要一次性接種兩針該中和抗體藥物，價格共計13300元。

從流程上看，接種者需要辦理住院手續(xù)，但可在日間病房內完成接種，早晨到院下午出院。期間要經過四五項抽血化驗，預計一個半小時后拿到結果，之后便可接種中和抗體藥物，接種完還需要觀察1~2個小時。

下午5時左右，記者再次致電該院，工作人員稱首針已經開始接種。

不過，如果提前接種過新冠疫苗，需要間隔兩周接種這款中和抗體藥物。相反，如果先打中和抗體藥物，之后也隨時可以接種新冠疫苗。工作人員表示：“（恩適得）產生的抗體能維持半年，半年以后還可以再用藥。”

該院另一名工作人員表示，如果處于肝癌晚期或者其他癌癥晚期、尿毒癥透析期間，不建議打；孕婦也不建議接種。目前來預約用藥的很多都是出國留學人員。

另外，記者查詢資料發(fā)現(xiàn)，阿斯利康去年12月發(fā)布消息稱，已感染新冠病毒者，或與感染者近期密切接觸者不宜接受該療法（恩適得）。

海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)官網(wǎng)消息，恩適得優(yōu)先適用于免疫功能受損或者免疫力低下人群的新冠病毒感染預防，包括正在接受化療的惡性血液腫瘤或其他腫瘤患者，器官移植后用藥的患者，透析患者，正在使用免疫抑制藥物的多發(fā)性硬化癥和類風濕性關節(jié)炎等疾病患者。

治療、預防能否兼得？國產藥物正探索預防適應癥

作為全球唯一的新冠預防藥物，恩適得很容易讓人聯(lián)想到新冠疫苗。但新冠疫苗和中和抗體藥物有本質的不同。

新冠疫苗是一個滅活的病毒或者病毒的片段，注射后身體會有免疫記憶，同時可以產生抗體，屬于主動免疫；中和抗體本身是抗體，可直接輸入人體，屬于被動免疫。

以恩適得為例，其可以模擬人體的天然抗體防御機制，通過與新冠病毒刺突蛋白上的不同位點結合，降低病毒進入和感染健康細胞的能力，并有助于清除已被感染的細胞。

目前，經CDE批準上市的國產新冠特效藥僅1款，為騰盛博藥的新冠中和抗體“安巴韋單抗”和“羅米司韋單抗”聯(lián)合療法。

圖片來源：騰盛博藥網(wǎng)頁截圖

7月8日，騰盛博藥首席醫(yī)學官嚴立在線上發(fā)布會上表示，中和抗體藥物最主要的應用場景分為預防和治療。其中，預防作用針對的是無法通過注射疫苗形成保護作用的人群，或海關、機場、冷鏈等高危的職業(yè)人群。

目前，國產中和抗體療法僅獲批用于符合條件的輕中癥新冠患者的治療，恩適得僅獲批用于符合條件人群的新冠病毒暴露前預防，但雙方均無意止步于此。

據(jù)阿斯利康官網(wǎng)6月消息，恩適得在TACKLEⅢ期臨床試驗中顯示能夠顯著防止COVID-19疾病進展或死亡，即支持藥物在門診治療輕至中癥新冠患者的獲益。

具體而言，在針對癥狀發(fā)生后3天內就接受治療的受試者進行的預先設定分析中，與安慰劑相比，恩適得治療將發(fā)生重癥COVID-19疾病或任何原因導致死亡的風險降低了88%，在癥狀出現(xiàn)后5天內接受恩適得治療，風險降低67%。

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、生物制藥研發(fā)負責人Mene Pangalos表示，公司正與監(jiān)管機構討論TACKLE試驗數(shù)據(jù)，并繼續(xù)推進其治療和預防適應癥的提交。

國內方面，騰盛博藥羅永慶表示，公司的抗體療法經過基因工程改造，半衰期很長，且對于目前的奧密克戎變異株有效果。公司有規(guī)劃去開發(fā)它的暴露前預防或者暴露后預防的適應癥。

此外，7月9日上午，首屆深圳市疫情防控公共衛(wèi)生專家組組長、深圳市第三人民醫(yī)院院長盧洪洲通過微信向《每日經濟新聞》記者介紹，多個獨立實驗室的活病毒和嵌合病毒實驗檢測數(shù)據(jù)表明，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法對廣受關注的主要新冠病毒變異株均保持中和活性；目前，確認此聯(lián)合療法對BA.4/5中和活性的進一步實驗，包括活病毒分析，正在進行中。

變異株催化新冠藥物熱度，板塊多家公司股價攀高

國內外兩款新冠中和抗體療法投放臨床，正好踩在國內新冠毒株更新的時點上。

近日，國內部分地區(qū)出現(xiàn)奧密克戎BA.5變異株，外防輸入壓力加大。

盧洪洲表示，BA.5比之前BA.1和BA.2的傳播能力更強，傳播速度更快，且具有更強的免疫逃逸能力，能一定程度上逃逸由BA.1和BA.2感染建立的免疫保護。

“BA.5在人類肺組織細胞的感染效率比BA.2更高，且在動物模型中的致病性比BA.2高，但相比于德爾塔毒株仍然較為溫和。”

盧洪洲還稱，目前國內同時存在局部奧密克戎BA.2及BA.4/5變異株傳播，而BA.5在全球范圍內已經取代BA.2成為最具優(yōu)勢的毒株。“由于更強的傳播速度和免疫逃逸能力，需要更高效更精準的防控措施。借鑒深圳的防控經驗，相信可以取得良好的防控效果。”

值得注意的是，實驗室研究結果顯示，恩適得與騰盛博藥的雙抗體聯(lián)合療法均對BA.4/5有效，這也給予了市場投資者不小的信心。

7月7日，騰盛博藥新冠中和抗體聯(lián)合療法線上發(fā)布會結束不久，公司股價急速拉升，截至收盤漲11.45%，公司7月6日至7月8日3個交易日股價累計大漲約三成。

另外，與阿斯利康有合作關系的瑞康醫(yī)藥（SZ002589，股價5.18元，市值77.94億元）、重藥控股（SZ000950，股價5.35，市值93.27億元）之前股價上漲明顯。

不過，瑞康醫(yī)藥7月8日發(fā)布公告稱，公司與阿斯利康長期合作，但截至公告發(fā)布日，公司未與阿斯利康簽署任何關于恩適得在中國大陸的代理協(xié)議。

重藥控股也于7月7日在投資者互動平臺上表示“公司目前沒有該產品（恩適得）的代理權”。

與此同時，國內多家藥企正在沖刺首款國產新冠口服藥，也備受投資者關注。

以真實生物的阿茲夫定為例，其目前公布的委托加工生產商（或經銷商）包括3家，即華潤雙鶴（SH600062，股價31.14元，市值324.86億元）、奧翔藥業(yè)（SH603229，股價49.51元，市值198.96億元）、新華制藥（SZ000756，股價26.72元，市值178.92億元）。

盡管該藥物還未獲批抗新冠病毒適應癥，但在二級市場上，以上3家上市公司的股價已經歷了幾輪過山車。2022年初至今（截至7月8日），華潤雙鶴、新華制藥、奧翔藥業(yè)股價累計上漲幅度分別為138.46%、138.78%、90.67%。

●本文不涉及任何操作建議，入市風險自擔。