每經(jīng)記者 鄭潔    每經(jīng)編輯 張海妮    

第三屆進博會于11月10日閉幕。此次進博會期間，英國藥企阿斯利康可謂收獲頗豐：兩日簽約交易額已近90億元、阿斯利康位于上海的全球研發(fā)中國中心正式揭牌，阿斯利康還宣布與四川大學華西醫(yī)院等全國22家醫(yī)院簽署戰(zhàn)略合作框架備忘錄。 

關于這個研發(fā)中心的意義，阿斯利康表示在于“未來將從開展中國確證性研究支持新藥上市工作向更早期研發(fā)擴展”。而據(jù)《每日經(jīng)濟新聞》記者了解，雖然與22家醫(yī)院簽約，但目前尚無具體項目敲定，阿斯利康期待的是能從長遠促進新藥臨床研究和一些可能的轉換。 

相比以往，跨國藥企越來越強調(diào)新藥上市和本土創(chuàng)新，這其實是國內(nèi)整個醫(yī)療生態(tài)轉向的一個縮影。 

“以前我們是‘global for China’，以后希望能把在中國的研發(fā)成果帶到海外去。”在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者（以下簡稱NBD）專訪時，阿斯利康全球腫瘤研發(fā)高級副總裁、全球研發(fā)中國中心總裁何靜博士表示，目前雖然有在一些PD-1/PD-L1熱門靶點上研發(fā)扎堆的態(tài)勢，但對近年來國內(nèi)藥政部門、藥物研發(fā)的整體環(huán)境，她持相對樂觀的態(tài)度，她相信，未來5到10年，國內(nèi)的新藥研發(fā)路徑會從“me too”到“first in class”。 

阿斯利康全球研發(fā)中國中心總裁何靜。圖片來源：受訪者供圖

跟醫(yī)院簽約 進一步促進臨床研究和一些可能的轉化 

NBD：今年進博會上，對于研發(fā)部門來說最重要的日程是什么？ 

何靜：在今年的進博會上，研發(fā)這塊有兩個非常重磅的議程，第一是阿斯利康全球研發(fā)中國中心的揭牌儀式；還有一個是我們和20多家醫(yī)院簽訂戰(zhàn)略合作備忘錄，未來院方和阿斯利康能夠開展更進一步的臨床合作。 

NBD：很多企業(yè)都提及了進博會的提振作用，您作為研發(fā)部門的領頭人，這種提振能切實感受到嗎？ 

何靜：進博會上我們?nèi)蜓邪l(fā)中國中心的揭牌，打開了一個窗口，讓大家對阿斯利康中國整體的研發(fā)和創(chuàng)新能力有直觀和深入的認識。阿斯利康的研發(fā)工作也經(jīng)歷了不同階段，以前是global for China，但以后除了global for China外，我們在中國有一些研發(fā)和臨床領域，希望能把國內(nèi)的一類新藥和研發(fā)成功經(jīng)驗帶到國外去。 

NBD：您剛才說到跟20多家醫(yī)院簽約是做研發(fā)，這一塊可以多補充些信息嗎？ 

何靜：我們跟醫(yī)院簽署戰(zhàn)略合作備忘錄，其實主要目的是希望大家能不僅基于單個研究方案，而是從整體的疾病領域和臨床實驗方面進行長足合作。阿斯利康在一些重點的疾病領域布局長遠。醫(yī)院方面，從建設研究型醫(yī)院的角度來說，也需要更多投入和提升?？傮w來說，我們作為申辦方，醫(yī)院作為臨床研究中心，希望兩個最重要的參與者能夠共同把臨床開發(fā)事業(yè)做得更好。 

NBD：到目前為止有沒有敲定或者說計劃在這些醫(yī)院開展哪些領域的研究？ 

何靜：某種意義上，我們簽訂的是一個長遠合作的方向，所以這個戰(zhàn)略合作協(xié)議本身并不會規(guī)定某一個或者某幾個臨床研究，或者更詳細的合作方案，等我們啟動以后會再跟各方具體做進一步溝通。  

NBD：您剛才說跟20多家醫(yī)院簽約，是為了促進創(chuàng)新和臨床研究嗎？ 

何靜：主要是為了進一步促進臨床研究和一些可能的轉化。說到這里，我再多說兩句：2019年一共新增300個左右腫瘤的臨床研究，所以你可以想象得到，我們對于臨床研究資源的需求是非常大的。 

NBD：您具體是指臨床研究資源的哪些方面？ 

何靜：同時我們也看到，在去年300多個臨床研究里，絕大部分研究項目被小部分的牽頭的頂尖醫(yī)院占據(jù)了，這反映出優(yōu)質的臨床資源仍然比較稀缺，整體分布也不均勻。 

而從醫(yī)院的角度看，現(xiàn)在醫(yī)院都在提要建立科研型醫(yī)院，這是一個很好的環(huán)境大勢，希望大家一起把臨床研究的生態(tài)系統(tǒng)建得更成熟。 

腫瘤治療領域 看好ADC和免疫療法 

NBD：今年6月，在歐洲血液學協(xié)會（EHA）第25屆年會上，關于一個抗癌藥物，阿斯利康公布了一組數(shù)據(jù)：單藥一線治療4年總緩解率(ORR)高達97%。請問這款BTK抑制劑在國內(nèi)的臨床試驗目前是什么樣的狀態(tài)？ 

何靜：您說的應該是我們AcalabrutinibBTK抑制劑，它確實不管在單藥還是聯(lián)合治療，在套細胞淋巴瘤或慢性淋巴細胞性白血病上都能看到很好的結果，截至目前美國FDA已經(jīng)批準了相關的兩個適應癥。 

目前在中國，我們在不同的血液系統(tǒng)惡性腫瘤上都在開展不同階段的臨床研究，主要的適應癥是套細胞淋巴瘤和慢性淋巴細胞性白血病，這是我們主要的兩個在研方向。其他的（適應癥）還有彌漫性大B細胞淋巴瘤，這些也是我們后續(xù)要開展臨床研究的方向。 

NBD：請問方便透露是臨床實驗的幾期嗎？ 

何靜：在一期、二期、三期不同階段的都有，同步進行當中。 

另外我還想提一下，在中國已上市并在申請擴大適應癥的藥物，比如說泰瑞沙，前不久其研究試驗提前兩年揭盲，并在線發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM.2020；383：1711），結果顯示，對于EGFR突變陽性的ⅠB~ⅢA期非小細胞肺癌（NSCLC）術后患者，泰瑞沙作為輔助治療可以顯著延長無病生存期和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）無病生存期，這非常令人振奮。這個新適應癥我們已經(jīng)遞交了NMPA，而且很高興得到了優(yōu)先審評的資格認定。 

NBD：之前泰瑞沙上市，從進入綠色通道到正式審批是用了7個月的時間，它上市的速度很快。目前在阿斯利康腫瘤藥的領域，除了泰瑞沙外，您有比較看好的進入臨床末期的產(chǎn)品嗎？ 

何靜：處于臨床實驗末期的不得不提泰瑞沙，因為泰瑞沙還有一些其他方面的適應癥還在繼續(xù)研究中。還有現(xiàn)在大家都會提到的腫瘤免疫治療，我們腫瘤免疫治療藥物英飛凡，在去年成為當時中國首個獲批用于不可切除、三期非小細胞腫瘤肺癌患者治療的PD-L1免疫抑制劑，該產(chǎn)品我們也在多個適應癥方面開展研究。另外就是剛才跟您聊到的血液系統(tǒng)腫瘤的BTK抑制劑，我們也看到了它在國外的臨床數(shù)據(jù)上有很好的結果。 

此外，我們和日本第一三共制藥共同開發(fā)兩款抗體藥物偶聯(lián)物，也就是ADC，如果從腫瘤治療臨床開發(fā)的長遠趨勢來看，ADC肯定是另外一個重要的治療方式。所以我們對這兩款ADC寄予厚望，其中一個產(chǎn)品ENHERTU（DS-8201），在今年ASCO上，這個產(chǎn)品的一期臨床研究，作為單藥在包括乳腺癌、胃癌、肺癌等不同腫瘤方面，也看到了令人非常鼓舞的數(shù)據(jù)。

NBD：阿斯利康目前在研管線有90多個項目，您是怎樣看待阿斯利康的研發(fā)管線和布局的？  

何靜：一方面我們有多年來很擅長的領域，比方說小分子藥物的研發(fā)，以泰瑞沙為代表，包括其他幾個小分子藥物的開發(fā)，我們會繼續(xù)深入研究，包括和細胞核特定信號傳導通路相關的，包括和特定耐藥機制相關的等等方面的研究。 

另一方面，這幾年我們也看到腫瘤的免疫治療取得了長足進展，而且阿斯利康也在加快新治療手段和方式的拓展。在早期管線布局中，我們有特異性雙抗，包括我剛才跟您介紹的ADC抗體藥物偶聯(lián)物。不管是腫瘤還是非腫瘤，我們的宗旨是非常清楚的，就是以科學為導向，滿足臨床需求。 

NBD：國內(nèi)腫瘤治療的臨床研究和療法，這么多年來，您覺得變化在哪里？您期待的腫瘤治療的方向是什么樣的？  

何靜：以我從業(yè)這些年的經(jīng)驗看，總體上我覺得我們的治療理念還是非常緊跟歐美先進理念的，在美國獲批的藥物，在中國已經(jīng)可以越來越快地上市和普及，這是第一點。 

第二點，腫瘤治療也是越來越進入到個體化治療或者是精準治療的時代，可能大家聽到最多的一句話就是：肺癌不再是一種疾病。因為我們已經(jīng)看到了，在肺癌領域其實也分了不同的亞型，不同的亞型對應不同的靶向治療，會取得不同的效果。 

所以在我看來，將來腫瘤治療的趨勢，仍然是在個體化治療的道路上繼續(xù)前進。比方說免疫治療，并不是所有病人都能從免疫治療中獲得客觀療效，那我們怎樣才能盡早篩查出能從免疫治療里獲益的病人？在我看來，不管在腫瘤研發(fā)和臨床方面，能夠給病人更精準并很有效的治療，才是未來最重要的方向。 

圖片來源：攝圖網(wǎng)

熱門靶點研發(fā)扎堆 要注重差異化優(yōu)勢 

NBD：去年英飛凡作為國內(nèi)首個PD-L1上市，今年在IVD賽道上無論國內(nèi)還是國外企業(yè)，都是“人滿為患”了，您怎么看待阿斯利康在PD-1/PD-L1上的布局？ 

何靜：這是一個很熱門的話題，不管是跨國藥企還是國內(nèi)藥企，都已上市了多個PD-1/PD-L1，在研發(fā)扎堆的情況下，我認為產(chǎn)品的差異化優(yōu)勢非常重要。 

英飛凡的第一個適應癥是在肺癌的三期治療階段，這時病人不能接受根治性手術切除，能接受的是同步放化療。英飛凡被證明在這個階段對病人有很好的療效，因此我們也會在相應的階段去開展更多的探索，包括把在肺癌方面的成功經(jīng)驗向其他適應癥拓展，比如局部晚期型食管癌。

NBD：您剛才說的PD-1/PD-L1是藥研圈的“網(wǎng)紅”，您現(xiàn)在怎么看待目前國內(nèi)在這方面的研發(fā)現(xiàn)狀？  

何靜：我覺得過去三四年的時間確實是在快速蓬勃發(fā)展的，這背后最大的推手是整個法規(guī)環(huán)境的改善，從國家政策方面促進創(chuàng)新，我們監(jiān)管法規(guī)環(huán)境也體現(xiàn)出歡迎創(chuàng)新、擁抱創(chuàng)新的姿態(tài)。  

當然相比美國目前臨床開發(fā)的500多個靶點，中國的研發(fā)主要集中在100多個靶點上，某種程度上其實也反映了剛才我說的，多少有一些研發(fā)扎堆的情況，但是總體上看，我個人還是非常樂觀積極地看待中國現(xiàn)在的本土創(chuàng)新。 

過去幾年，本土創(chuàng)新可能更多地考慮“me too”，現(xiàn)在不管是從分子結構或者說是從臨床應用場景方面更多的是“me better”。我們也看到很多的“fast follower”，我覺得這也是讓大家能夠在短時間內(nèi)提高整體創(chuàng)新能力的一個辦法，不管監(jiān)管當局還是藥企都在適應新靶點不斷出現(xiàn)的新常態(tài)。 

過去藥品多數(shù)是在FDA、在EMA已經(jīng)批了的前提下再引進到中國，可是現(xiàn)在我們的藥政部門更多在面對未獲批的藥品，甚至是全球最新的藥品，這對于我們臨床研究中心和研究者等都是很好的學習過程。雖然說我們現(xiàn)在的“first in class & best in class”的藥品還是很有限，但是我相信在未來的5到10年，我們中國一定會出現(xiàn)這樣的“first in class & best in class”。 

要走到這一步，光靠臨床研究階段的推進是不行的，還需要基礎研究的推進，包括國家對基礎研究的投入，包括對基礎研究系統(tǒng)性的培育，還有在基礎研究中看到成果時，怎樣把它轉化成將來可能有臨床價值的探索方向，以上環(huán)節(jié)都要逐漸連接起來?，F(xiàn)在都在討論源頭創(chuàng)新，那只有真正源頭創(chuàng)新了，中國才能有真正的“first in class”。 

創(chuàng)新不能急功近利 科學和事實是最高宗旨 

NBD：我們現(xiàn)在確實都在說源頭創(chuàng)新，本土也有很多創(chuàng)新型藥企，但難免還是在走“me too”路線。創(chuàng)新是必須的，但創(chuàng)新是很多藥企都能具備的嗎？ 

何靜：我覺得創(chuàng)新的能力是企業(yè)必須具備的，但是大家不可能在同樣的一個時間點都具備同樣的創(chuàng)新能力，所以需要不斷積累。但是從企業(yè)的長足發(fā)展來說，我想創(chuàng)新是根源。 

NBD：對于藥企來說研發(fā)能力非常重要，但研發(fā)本身需要非常大的投入，您作為研發(fā)部的領頭人，您怎樣看待這個問題的平衡。 

何靜：我覺得您說得很對，研發(fā)是需要長期的過程和投入，所以研發(fā)人員一定要有足夠的耐心，不能抱著急功近利的想法，科學應該是最高宗旨。 

我們做臨床開發(fā)的目的，不只是為了拿到一個陽性的研究結果，而是為了拿到對病人有意義的、有臨床指導價值的治療方法。 

研發(fā)也是需要時間的。雖然現(xiàn)在大家都在講彎道超車，但我還是想說，如何實現(xiàn)差異化的研發(fā)策略，如何快速高效地執(zhí)行研發(fā)方案，這才能實現(xiàn)所謂的“彎道超車”。而最重要的是，我們要尊重科學和事實。 

NBD：您在國內(nèi)國外都做過研發(fā)，對于現(xiàn)在國內(nèi)醫(yī)藥政策改革，您有什么期待？ 

何靜：如我剛才所說，總體上我們非常感謝國家政策的支持力度，比如過去幾年新的藥品管理辦法不斷出臺，NMPA也越來越和國際先進的監(jiān)管當局接軌。NMPA花了很大力氣修訂一些指導原則，過去這段時間里，我們能看到非常密集的指導原則和管理辦法的改變，這些改變都在幫助企業(yè)更好地去實現(xiàn)創(chuàng)新。 

現(xiàn)在政策法規(guī)已經(jīng)比較全面了，最重要的，還是政策法規(guī)如何平穩(wěn)落地和平穩(wěn)過渡，另外在不同的政策制定層面，不同的國家部門如何更好地協(xié)調(diào)。在政策法規(guī)就緒后，如何平穩(wěn)長期地落地和執(zhí)行。